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ACTL技术原理

ACTL治疗技术,是根据肿瘤细胞能够表达肿瘤抗原的特性,采用基因工程技术将肿瘤抗原基因导入基因载体中,然后采集患者血液,提取出免疫细胞,利用这种重组的基因载体刺激患者的免疫细胞,在体外经过特定方法培养,形成具有杀伤肿瘤细胞作用的T淋巴细胞(CTL),这种CTL细胞可以精准识别并杀灭肿瘤细胞,而对正常组织细胞并无杀伤作用。ACTL治疗技术是目前处于国际领先水平的典型的精准医疗技术。

ACTL临床适应症及治疗方案

ACTL免疫治疗的适应症非常广泛。肿瘤患者符合以下条件,便可接受治疗:
肿瘤组织MHC-I类分子(HLA-I类抗原)阳性;
至少一种肿瘤相关抗原阳性(请见“携带肿瘤相关抗原的rAAV产品简介”)
肝肾功能正常;
无严重贫血;
停止化学治疗和放射治疗,外周血细胞数无偏低;
较大的肿瘤组织已经切除;
无严重过敏症。
  • I . II期肿瘤患者

    1、每月一次ACTL科研治疗,六个月为一个疗程;
    2、每月检查一次相关的血清肿瘤标志物以及其他项目;
    3、二个疗程后,进行全面评估,评估主要指标为相应的血清肿瘤标志物变化情况以及影像学检查结果,如MRI、CT或者PRT-CT等,推荐PET-CT扫描。次要的评估标准为患者的自觉症状;
    4、一个疗程后,若患者病情改善或稳定,可进行进行治疗。


  • III. IV期肿瘤患者

    1、每月二次ACTL科研治疗,三个月为一个疗程;
    2、每月检测一次相关的血清肿瘤标志物以及其他项目;
    3、第一个疗程结束后,进行全面评估以决定是否继续进行ACTL科研治疗。


  • 放、化疗结束的患者

    1、放、化疗结束的患者的血白细胞数量恢复或接近正常后,可根据上述治疗方案进行ACTL科研治疗;
    2、使用提高白细胞数量的药物促使白细胞数量增加的患者不考虑立即接受ACTL科研治疗。

  • 接受放、化疗的患者

    1、正在接受放、化疗的患者,不推荐同时接受ACTL科研治疗;
    2、准备接受放、化疗的患者,可考虑如下ACT科研L治疗方案,但注意发生明显的白细胞数量下降或者骨髓抑制现象后,停止ACTL治疗;
    3、以间隔2周的化疗方案为例:在首次化疗前1-2天,开始首次进行ACTL科研治疗的细胞培养阶段。在第二次化疗前的2-3天提取患者外周血细胞后,立即输入首次制备的CTL。以后均按照这种ACTL与化疗交替进行治疗。当发生明显的白细胞数量下降或者骨髓抑制现象后,停止ACTL科研治疗;


  • 病情严重、进展快的患者

    1、针对此类患者,采取“冲击”治疗方案;
    2、每十天进行一次ACTL科研治疗,每月三次,两个月为一个疗程;
    注:抽取第一次患者外周血细胞后,每隔十天提取下一次外周血,按此规律重复进行六次。
    3、第一个疗程结束后,进行全面评估,考虑后续治疗方案。


ACTL治疗案例

ACTL技术安全性

ACTL技术具有安全性,它使用的基因载体为腺相关病毒(AAV),经过二十余年的全世界广泛研究证明,腺相关病毒(AAV)是一种非致命性病毒,感染人体后,不会导致任何生理改变或者病理变化,这已经为医学界所公认。美国国立卫生研究院(NIH)和食品及药品管理局(FDA)连续多年宣布,AAV是用于基因治疗的最安全的病毒载体。美国阿肯色大学医学院联合美国的其他大学所进行的流行病学调查以及实验室研究表明,AAV不仅无致病性,而且可抑制宫颈癌乳腺癌的生长,并可抑制人体乳头病毒、乙型肝炎病毒以及艾滋病毒等病毒的复制。ACTL技术具有安全性,它使用的基因载体为腺相关病毒(AAV),经过二十余年的全世界广泛研究证明,腺相关病毒(AAV)是一种非致命性病毒,感染人体后,不会导致任何生理改变或者病理变化,这已经为医学界所公认。美国国立卫生研究院(NIH)和食品及药品管理局(FDA)连续多年宣布,AAV是用于基因治疗的最安全的病毒载体。美国阿肯色大学医学院联合美国的其他大学所进行的流行病学调查以及实验室研究表明,AAV不仅无致病性,而且可抑制宫颈癌乳腺癌的生长,并可抑制人体乳头病毒、乙型肝炎病毒以及艾滋病毒等病毒的复制。

ACTL技术治疗流程

ACTL技术研发

目前在临床上广泛应用的是第一代ACTL技术,其技术原理及技术优势在本研究报告中已有详细的论述,本公司在其基础上已研发成功第二代、第三代、第四代和第五代ACTL技术,

其特点如下所述:

  • 第二代ACTL技术

    本公司为提高ACTL制备的效率,在第一代ACTL技术的基础上,推出第二代ACTL技术。第二代ACTL技术除具有第一代ACTL技术的所有优点外,其主要特征是快速高效的分离单核细胞和淋巴细胞,不仅收获的DC数量较第一代ACTL技术增加6-8倍,而且纯度更高,相应地增加了具有杀伤作用的CTL数量,CTL纯度更高,更有利于促进ACTL疗效的提高。与第一代ACTL技术相比较,其优点在于:
    1.DC制备流程大为简化。操作时间缩短,工作效率增加以及劳动强度降低;
    2.分离单核细胞和淋巴细胞的效率明显提高,过程简单,其收获的DC和淋巴细胞的数量和纯度更高,DC的抗原递呈能力更强;
    3.CTL制剂的纯度明显增加,明显提高具有杀伤作用的CTL数量,其抗肿瘤的靶向性更强,能更有效的杀灭肿瘤细胞。
    简而言之,第二代ACTL的特点是:DC和CTL的数量增加,更加高效和简化,靶向性更强。


  • 第三代ACTL技术

    本公司研发人员在第二代ACTL的基础上研发成功第三代ACTL技术。第三代ACTL技术除了具有第一和第二代ACTL技术的所有优点外,其主要特点是提高DC和CTL细胞的功能,并产生一定数量的记忆性T淋巴细胞。与第一、二代ACTL技术相比较,其优点在于:
    1.制备流程更加简化,提高制备效率;
    2.DC的抗原递呈能力和共刺激能力以及CTL的杀伤活性明显提高;
    3.产生一定量的记忆性T淋巴细胞,提高对肿瘤转移和复发的疗效。


  • 第四代ACTL技术

    本公司研发人员在ACTL技术的基础上研发出的第四代ACTL技术,除了具有一、二、三代ACTL技术的所有优点外,其优点在于:
    1.rAAV在感染单核细胞后能在数小时内快速表达肿瘤相关抗原蛋白,并达到表达高峰,区别于普通载体需要72小时后才能达到表达高峰;
    2.提高肿瘤相关抗原的表达量,更好地刺激DC分化和成熟;
    3.有利于缩短DC表达抗原、加工抗原和培养的时间。


  • 第五代ACTL技术

    本公司研发人员在研发出第四代ACTL技术的同时,研发出第五代ACTL技术。第五代ACTL技术除了具有以往各代ACTL技术的所有优点外,其优点在于:
    1.rAAV能够定向感染单核细胞,而对其他细胞无作用,进而更好的保障rAAV的安全性;
    2.定向感染有利于提高rAAV的感染率。


ACTL技术专利

  • 专利授权号 专利名称 授权国家
  • US6153436A Method of gene delivery using wild type adeno-associated viral (AAV) vectors with insertions 美国 查看
  • US6495361B1 Method of producing infectious papillomavirus in placental cells 美国 查看
  • US6506600B2 Secreting products from skin by adeno-associated virus (AVV) gene transfer 美国 查看
  • US6884602B2 Compositions, methods and products comprising human papillomavirus for detecting and treating a cancer 美国 查看
  • EP1206563B1 Genetically altered dendritic cells transduced with adeno-associated virus (AAV), methods of producing said cells and uses thereof 欧洲 查看
  • 200880012949.6 一组重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125660.9 一种Her-2/neu重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125697.1 一种BA46重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125665.1 一种LMP-1重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125683.X 一种AFP重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125603.0 一种PSA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125643.5 一种CEA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125632.7 一种PSMA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • US6153436A Method of gene delivery using wild type adeno-associated viral (AAV) vectors with insertions 美国 查看

ACTL技术文献

  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(一) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(二) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(三) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(四) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(五) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(六) [ Link ]

ACTL发展历程

  • 2024s
    10月,公司获上海市卫健委批准,开展“ACTL-02 对比严密随访用于可切除胃癌围术期化疗后治疗的疗效及安全性:一项随机、开放标签、IIT临床研究”的临床试验。
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  • 2021s
    3月,公司与浙江普陀医院签订战略合作协议,联合开展《ACTL靶向性细胞免疫治疗技术复发性前列腺癌项目》,共同推进细胞治疗特色区设立、细胞治疗临床应用基地项目申报和临床科研及转化创新产学研究工作。
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  • 2020s
    11月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种携带肿瘤-睾丸抗原10基因的重组腺相关病毒载体及其应用价值》。
  • 2020s
    8月,深圳益世康宁生物科技有限公司以ACTL靶向性细胞免疫治疗技术为基础的针对非小细胞肺腺癌的细胞免疫治疗制剂“非小细胞肺腺癌复合抗原致敏的树突状细胞所激活的自体T细胞注射液”已通过国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)形式审查,进入技术评审阶段。
  • 2020s
    9月,国家知识产权局又授予深圳益世康宁生物科技有限公司一项《一种携带肿瘤-睾丸抗原10基因的重组腺相关病毒载体及其应用价值》发明专利。
  • 2020s
    7月,公司获江苏省卫计委批准,开展“ACTL高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌的随机、开放、对照的多中心临床研究”的临床试验。
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  • 2018s
    10月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种携带Survivin抗原基因的重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。

  • 2018s
    10月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种携带SCC抗原基因的重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。
  • 2018s
    10月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《携带PAP抗原基因的重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。
  • 2018s
    10月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《携带MUC-1抗原基因的重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。
  • 2018s
    5月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《携带MAGE-A3抗原基因的重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。
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  • 2017s
    2月,浙江前列腺癌多中心临床研究实验课题在浙江省人民医院启动。
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  • 2016s

    6月,公司获江苏省卫计委批准,开展“多靶点靶向性T细胞免疫治疗(ACTL)联合TKI治疗晚期EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌的随机开放、空白对照的多中心临床研究”的临床试验。

  • 2016s

    9月,ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫疗法联合TKI治疗晚期EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌的随机开放、空白对照的多中心Ⅱ期临床研究第一例实验组开始接受ACTL治疗。

  • 2016s

    12月,ACTL产品达到40多种,涵盖多种实体肿瘤和部分血液肿瘤。


  • 2016s
    2月,对接受ACTL治疗的2310例患者进行疗效统计,涵盖19种实体肿瘤,患者对治疗有反应率达到77.66%。
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  • 2015s

    7月,ACTL联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床观察疗效较好。已发表文献。


  • 2015s

    8月,公司获云南省科技厅批准,开展“肿瘤特异性抗原介导的CTL细胞精准治疗消化道恶性肿瘤的临床研究”的临床试验。


  • 2015s

    12月,ACTL技术应用于抗病毒治疗中,包括乙型肝炎和人乳头瘤病毒感染的患者。


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  • 2014s

    5月,ACTL治疗HPV感染宫颈癌患者的疗效观察文献已发表。

  • 2014s

    5月,公司申报的“新一代ACTL靶向性抗乳腺癌细胞免疫治疗技术开发”获得深圳市科技创新委员会“技术开发”奖励。

  • 2014s

    6月,公司申报的“基于病毒载体的乳腺癌细胞免疫治疗关键技术研发”获得深圳市科技创新委员会“技术攻关”奖励。


  • 2014s

    7月,2种新产品应用于血液肿瘤,标志着ACTL技术应用范围进一步。

  • 2014s

    8月,ACTL技术30余种产品拓宽。


  • 2014s

    9月,成功建立针对肝癌、胰腺癌、乳腺癌ACTL局部+全身治疗的新模式。

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  • 2013s

    2月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种Her-2/neu重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。

  • 2013s

    4月,开始研发第三代ACTL技术。

  • 2013s

    4月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种AFP重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。

  • 2013s

    4月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种LMP-1重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。


  • 2013s

    6月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种BA46重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。


  • 2013s

    6月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种PSA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。


  • 2013s

    7月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种PSMA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。

  • 2013s

    9月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种CEA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。


  • 2013s

    9月,公司申报的“ACTL靶向性抗非小细胞肺癌新靶点重组腺相关病毒产品开发”获得深圳市科技创新委员会“创业资助”。

  • 2013s

    9月,公司申报的“ACTL靶向性细胞免疫治疗技术研发及其应用”获得南山区科技创新局“核心技术突破”资助。

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  • 2012s

    3月,公司申报的“靶向性细胞免疫治疗产品及其技术研发和应用”获得深圳市科技创新委员会“创业资助”。


  • 2012s

    3月,公司申报的“靶向性抗前列腺癌细胞免疫技术和应用”获得南山区科技创新局“一般性研发资助”。

  • 2012s

    10月,第二代ACTL技术开始研发,并于2013年2月研发成功。


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  • 2011s

    11月,国家知识产权局授予一项ACTL发明专利:《一种重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用》。

  • 2011s

    12月,ACTL技术在深圳治疗第一例肺癌患者,后随访患者脑部转移病灶消失。

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