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PD-1和PD-L1单抗疗效的预测指标
文章作者:admin 所属类别:行业新闻 阅读量:839
的研究工作。该项非常有价值的研究成果发表在今年8月份的JAMA Oncology。
在研究中首先获取了二项数据:
1)癌症基因图谱中7187名癌症患者的整个外显子基因和RNA序列;
2)21种癌症的PD-1和PD-L1单抗临床试验的客观反应率(objective response rate, ORR)。
通过系统性地评估与新抗原、免疫检查点(checkpoint)以及免疫反应有关的36项变量(分为3个等级)后,得出研究结论:CD8+ T 细胞的丰度是预测疗效的主要指标Spearman R = 0.72; P < 2.3 ×10-4),其次是肿瘤突变程度(Spearman R = 0.68; P < 6.2 × 10-4)以及标本的PD-1基因的高表达(Spearman R = 0.68; P < 6.9 × 10-4)。将免疫、新抗原以及免疫检查点靶标结合考虑,则能够更加准确地预测80%以上治疗的ORR。但他也承认不同的肿瘤类型中预测指标可能有所不同。例如,对于恶性黑色素瘤和肾癌等恶性肿瘤,则CD8T 细胞的丰度是最为可靠的预测指标。但目前这项检测由于未实现标准化,从而导致许多医院的这项检测非常不稳定和不可靠,失去了临床价值,应该尽快改善。当被问及癌基因图谱中有多少东亚患者的数据,他承认在数据中占比很少。临床实践证明CD8T 细胞的丰度在恶性肿瘤治疗中是非常重要的。数据也显示将抗原特异性CD8+ T细胞与PD-1单抗联合应用时,疗效明显提高。但不幸的是毒副作用也明显提高,尤其以细胞因子释放症为甚。因此,降低抗PD-1和PD-L1单抗疗法的毒副作用仍然是临床急需解决的难题。

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