肿瘤突变负荷TMB

        通过基因检测来判断外显子区每百万碱基上的体细胞突变，包括碱基替换、插入或缺失等。临床研究表明，TMB（Tumor Mutation Burden）越高，越适合进行免疫治疗；反之TMB越低，越不适合做免疫治疗。2017年12月，新英格兰杂志发表文章研究了27种不同类型的肿瘤中抗PD-1或抗PDL1治疗的肿瘤突变负荷，与客观反应率之间存在正相关性[2]。

肿瘤新生抗原负荷TNB

        非同义突变通常会导致氨基酸编码序列发生变化，导致肿瘤细胞表达蛋白发生异常；而引起T细胞活化的异常蛋白，称为“新生抗原”。基因组和转录组层面检测能够较为全面地鉴定新生抗原，准确地定量TNB（Tumor Neoantigen Burden），并应用于临床[3]。TNB越高，越适合进行免疫治疗；反之TMB越低，则不适合做免疫治疗；新生抗原序列可作为肿瘤疫苗、细胞免疫治疗的抗原依据。

错配修复缺陷/微卫星不稳定性 dMMR/MSI

        MMR基因是DNA错配修复基因，其表达缺失可引起DNA复制过程中发生错配，并累积导致微卫星不稳定性（MicroSatellite Instability, MSI）的发生；具有错配修复缺陷（MisMatch Repair deficient, dMMR）或微卫星高不稳定性（MSI-H）的肿瘤患者，其癌症基因组含有相对较高的体细胞突变，适合进行免疫治疗[4]。

        肿瘤免疫治疗作为目前热门的肿瘤治疗手段之一，在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种癌症治疗中取得喜人效果。但肿瘤免疫治疗也存在瓶颈，例如具有抗原呈递机器缺陷（Antigen Presentation Machinery, APM），采取免疫治疗存在更高的耐药风险[5]；具有EGFR/MDM2/MDM4变异，进行免疫治疗会存在加速肿瘤生长速度的风险[6]，足见癌症免疫治疗还有很大的研究空间。


参考文献

[1] Precision medicine and cancer immunology in China. Science. 2018,359(6375), pp.598.

[2] Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM. Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition[J]. N Engl J Med. 2017,377(25):2500-2501.

[3] Gubin MM, Artyomov MN, et al. Tumor neoantigens: building a framework for personalized cancer immunotherapy[J]. J Clin Invest.2015,125(9):3413-21.

[4] Grasso CS, Giannakis M, et al. Genetic mechanisms of immune evasion in colorectal cancer[J].Cancer Discov. 2018,pii: CD-17-1327.

[5] Leone P, Shin EC, et al. MHC Class i Antigen Processing and Presenting Machinery:Organization, Function, and Defects in Tumor Cells[J]. J Natl Cancer Inst. 2013,105(16):1172-87.

[6] Kato S, Goodman A, et al. Hyper-progressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate[J]. Clin Cancer Res. 2017,23(15):4242-4250.