DC与T细胞的相互作用
时间:2023-06-25
作者:admin
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目前研究表明,DC在免疫应答的首要环节——抗原提呈中扮演着重要的角色,是目前公认的体内功能最强大的专职抗原提呈细胞。在免疫稳定状态下,分布于外周非淋巴细胞组织的DC处于未成熟状态,主要功能为识别和摄取抗原。未成熟DC表面表达低水平的MHC II类分子和共刺激分子,高表达一系列受体以便于识别与病原体相关的物质。一旦发生感染或组织损伤,未成熟DC就会向炎性部位迁移,摄取加工抗原,同时释放大量的炎性因子,激发天然免疫应答,避免感染的扩散。同时,未成熟DC发生了一系列的变化,获得成熟表型及功能:①丢失介导吞噬的受体;②高表达MHC II类分子和共刺激分子,包括CD40、CD80和CD86;③形态发生改变;④启动抗原处理机制,包括溶酶体相关的膜蛋白(DC-LAMP)的水平增加。
DC活化T细胞由以下三种信号介导:信号1通过T细胞受体(TCR)和MHC-抗原肽复合体的相互作用来传递。信号2被称为共刺激信号,最典型的共刺激信号是通过T细胞上的CD28和DC上的CD80/CD86的相互作用来传递的。信号1和信号2共同启动了获得性免疫,包括T细胞克隆扩增和分化为效应细胞。信号3有DC向T细胞传递,决定T细胞发育命运。例如,IL-12是信号3的介导者之一,它和TNF-α联合诱导初始T细胞分化为Th1细胞,诱导CTL细胞的细胞毒活性和TNF-γ的分泌。另一个信号3的介导者是DC表面的Notch家族成员,其中Delta-1诱导Th1的分化,而Jagged-2诱导Th2分化。其他参与诱导Th1分化的分子包括T-bet和semapphorin4A。
关键词:
DC