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生长素抗原(Survivin)是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis, IAP)家族的成员之一,是目前发现最强的凋亡抑制因子。由于Survivin能抑制细胞凋亡,促进DNA复制,缩短G1/S期进程,因此Survivin在肿瘤细胞中的过表达能通过有丝分裂促进细胞的异常增殖。根据此特性,针对Survivin抗原的ACTL技术已经研发成功,并通过质量鉴定和检测,可以正式应用于临床。使用针对Survivin的ACTL细胞免疫治疗技术,不仅能有效的杀灭肿瘤细胞,而且能抑制肿瘤细胞的增殖。
由于survivin在所有人类常见恶性肿瘤组织中表达,并且其抑制细胞凋亡的功能在肿瘤发生发展中起关键作用,因此Survivin已经成为备受关注的抗肿瘤治疗的靶点。针对Survivin的ACTL治疗技术能够在多种肿瘤的临床治疗中发挥作用。
现已发现,Survivin在所有常见恶性肿瘤中表达,包括大肠癌(53.2%)、乳腺癌(83.3%)、小细胞肺癌(85%)、非小细胞肺癌(79.1%)、卵巢癌(51.1%)、胃癌(87%)、肝癌(62%)、宫颈癌(77.7%)、肾癌(69.5%)、膀胱癌(63.8%)、胰腺癌(68%)、非霍奇金淋巴瘤(50%)和神经细胞瘤(47.2%)等等,而在正常组中无表达。这一特性,使得靶向Survivin的免疫治疗能够促进肿瘤细胞的凋亡,正常组织却能不受损伤和影响。根据文献报道,Survivin在各种肿瘤组织中的表达情况如下:
更有研究发现Survivin高表达与肿瘤的多药耐药呈正相关,Survivin可以成为逆转癌细胞耐药的一个新靶点。实验证明,阻断survivin基因的表达可增进化疗药物对肿瘤的凋亡诱导作用,增加化疗药物敏感性,甚至逆转耐药。同理,ACTL能有效的杀灭Survivin阳性的细胞,从而降低Survivin的表达水平,逆转耐药。
针对Survivin的ACTL技术不仅可以用于单靶点治疗,对于一些多靶点的癌症,还可以联合其他肿瘤抗原进行多靶点治疗。普通癌症患者每月进行2次ACTL治疗,病情严重者,可以每10天进行1次ACTL治疗,所用时间满足临床治疗所需要的频度和需求。ACTL治疗技术还可针对肿瘤新生血管内皮细胞进行有效杀伤,通过破坏肿瘤新生血管达到抗肿瘤目的。